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May 27, 2023

ケルセチンはトキソプラズマ・ゴンディのタキゾイトの増殖を阻害し、アジスロマイシンと相乗的に作用します。

Parasites & Vectors volume 16、記事番号: 261 (2023) この記事を引用 554 アクセス メトリクスの詳細 ケルセチン (QUE) は、多数の薬理学的特性を持つことが知られている天然ポリフェノールです。

寄生虫とベクター 16 巻、記事番号: 261 (2023) この記事を引用

554 アクセス

メトリクスの詳細

ケルセチン (QUE) は、感染性疾患および非感染性疾患に対して多くの薬理学的特性があることが知られている天然ポリフェノールです。 アジスロマイシン (AZ) は、アザリド系抗菌薬に属する抗生物質であり、臨床現場でピリメタミン/スルファジアジン耐性のトキソプラズマ ゴンディ タキゾイトに対してクリンダマイシンと組み合わせると効果的であることが知られている抗寄生虫薬です。 どちらの化合物もタンパク質合成を標的とし、抗炎症特性があることが知られています。 しかし、T. gondii の増殖に対する QUE と AZ の相乗的相互作用についてはほとんど知られていません。 今回、我々は、T. gondii の増殖に対する QUE と AZ の組み合わせの効果を初めて報告します。 72 時間の相互作用における QUE の 50% 阻害濃度 (IC50) は 0.50 μM であると測定されましたが、AZ は寄生虫との 72 時間の相互作用で 0.66 μM の IC50 値を示しました。 2:1 (QUE:AZ) の比率での QUE と AZ の組み合わせ試験では、0.081 μM の IC50 値が示されました。 興味深いことに、0.28 の部分阻害指数値が観察され、強力な相乗効果が示されました。 QUE は、活性酸素種の生成を上方制御し、細胞内および細胞外の両方の T. gondii タキゾイトのミトコンドリア膜の機能不全を引き起こすことも判明しました。 全体として、結果は、QUEがT. gondiiの増殖を阻害するためにAZと相乗作用することができる新規なリードであり、併用薬開発の可能性について将来の生体内研究に値する可能性があることを示している。

トキソプラズマ症は、偏性細胞内原虫寄生虫であるトキソプラズマ・ゴンディによって引き起こされる、世界的に無視されている寄生虫症です。 この病気は温血宿主細胞と冷血宿主細胞の両方に影響を与えることが知られており[1、2、3]、世界人口の3分の1以上がT. gondiiに感染していると報告されています[1、3]。米国では約4,000万人[4]。 また、大きな懸念は、世界中で約 120 万人の先天性トキソプラズマ症の症例が存在し [5]、米国では毎年約 400 ～ 4000 人の症例が報告されていることです [4]。 米国のすべての州が妊婦のT. gondii 血清陽性率検査を実施しているわけではないため、この数値はさらに高くなる可能性があります。 実際、マサチューセッツ州やニューハンプシャー州などの少数の州だけが、出生前訪問時に先天性トキソプラズマ症のスクリーニングを行っています[6、7]。

ほとんどの免疫正常者におけるトキソプラズマ・ゴンディ感染は、臨床的には無症候性です。 しかし、免疫不全の人（例、HIV感染患者、がん患者、臓器移植を受けた患者、輸血を受けている患者）は、軽度から生命を脅かすまでの臨床症状を示します[4、8、9]。

トキソプラズマ・ゴンディは、生または未調理の肉、汚染された土壌、水、および汚染された食品に含まれる組織嚢胞の摂取によって感染します[2]。 ヒトにおけるT.ゴンディ感染症の第一選択治療は、スルファジアジン（SDZ）とピリメタミン（PYR）の併用療法と、トリメトプリムとスルファメトキサゾールの併用療法の2つである[10、11]。 しかし、これらの薬剤は、血小板数が著しく低い患者において、白血球減少症、好中球減少症、過敏症反応、血小板減少症、骨髄抑制、巨赤芽球性貧血の誘発などの重篤な健康への悪影響と関連している[10、11、12、13、14]。 、15、16、17、18]。 これらの課題により、新しい抗 T 抗体を見つけるためのさらなる研究が必要です。 トキソプラズマ症に対する gondii 阻害剤は、単独療法として、または他の薬剤と組み合わせて機能します。

アジスロマイシン (AZ) はエリスロマイシンの誘導体であるマクロライド系抗生物質で、ピリメタミン/スルファジアジンの組み合わせによる治療が失敗した場合に効果的な抗トキソプラズマ剤であることが広範囲に研究され証明されています。 この抗生物質は構造的にエリスロマイシンに似ており、高い抗菌特性と望ましい薬物動態プロファイルを備えています。 AZは、通常は翻訳活性のある原形質のアピコプラストにおける翻訳をブロックすることが実証されており、特に妊婦の肺炎やクラミジアの治療に一般的に適用されている[18]。 さらに、AZ はヒト絨毛外植片における T. gondii 感染を制御することが示されています [19]。